一种新药可预防上皮间质转化 转移和抗癌治疗耐药性

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转移和化疗耐药是癌症患者治疗失败和亡的主要原因。上皮间质转化(EMT)是癌细胞与邻近细胞分离并获得侵袭特性的过程，在转移瘤的形成和抗癌治疗耐药性的发展中发挥着关键作用。迄今为止，还没有针对癌症 EMT 的治疗方法。

在《自然》杂志上发表的一项研究中，由 WEL 研究所研究员、医学院干细胞和癌症实验室主任、布鲁塞尔自由大学教授 Cédric Blanpain 教授领导的研究人员发现，netrin-1(一种由肿瘤表达的分子)不同类型癌症中的细胞，刺激肿瘤细胞中的上皮-间质转化(EMT)，而一种针对 netrin-1 的药物可阻断癌症中的 EMT。

Justine Lengrand、Ievgenia Pastushenko 和 Sebastiaan Vanuytven 及其同事发现，呈现EMT 的癌细胞表达高水平的 netrin-1 及其受体 UNC5B。研究人员表明，增加 netrin-1 可以促进 EMT，而针对 netrin-1 则可以降低 EMT。

NETRIS Pharma 开发了一种治疗性抗体，专门阻断 netrin-1 与其受体 UNC5B 之间的相互作用，ULB 研究人员与 NETRIS Pharma 合作，证明治疗性抗体的施用可以减少肿瘤形成，同时还能阻断这些肿瘤中的 EMT。肿瘤，这降低了它们产生转移的能力并使肿瘤细胞对化疗敏感。

该研究的第一作者 Justine Lengrand 解释说：“我们非常高兴和兴奋地发现了第一种可以在体内靶向 EMT 的药物，从而减少转移的形成和化疗耐药性。”

在证明抗netrin 1抗体在动物模型中预防EMT的有效性后，ULB研究人员随后与里昂大学和Nétris Pharma的研究人员合作，研究该药物对子宫内膜癌患者EMT的影响。

研究人员和临床医生在法国的临床试验中对患者施用了抗 netrin 抗体。这些研究表明，治疗性抗体的给药耐受性良好，并且没有表现出性。更重要的是，他们通过在给药前后对肿瘤进行的活检显示，这种疗法减少了子宫内膜癌患者的 EMT。

“这是一项重大的全球首创;我们发现了一种新药，可以在临床前模型中减少 EMT、减少转移并刺激对化疗的反应。在第二项研究中，研究人员和临床医生为该药物的医学应用提供了原理证明。我们的基本发现表明，使用抗 netrin-1 抗体可以抑制癌症患者的 EMT ，”研究人员表示。

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